Homocysteín - čo to je a aké sú normy?

19 Jun 2024

Publikované podľa: Łukasz Szostko Times Read: 628 Komentáre: 0

Na monitorovanie kardiovaskulárneho zdravia zvyčajne kontrolujeme cholesterol a krvný tlak. Homocysteín nie je taký populárny marker, ale je dostatočne významný na to, aby si zaslúžil oveľa väčšiu publicitu. Nadbytok homocysteínu je pre cievy vysoko toxický a môže až dvojnásobne zvýšiť riziko aterosklerózy. Vysoké hladiny homocysteínu sa spájajú aj s neurologickými ochoreniami vrátane Alzheimerovej choroby.

Čo je homocysteín?

Homocysteín je sírová aminokyselina, ktorá vzniká v ľudskom tele pri metabolizme inej aminokyseliny, metionínu. Metionín je aminokyselina, ktorú telu dodávame stravou, najmä konzumáciou potravín s vysokým obsahom bielkovín, ako sú mäso, ryby, mliečne výrobky a niektoré semená. V potravinách sa nevyskytuje samostatne, ale je medziproduktom v prirodzených metabolických procesoch prebiehajúcich v tele.

Homocysteín sa považuje za dôležitý rizikový marker kardiovaskulárnych ochorení. Niektorí ho dokonca považujú za významnejší parameter ako hladinu cholesterolu.

O homocysteíne existuje obrovské množstvo vedeckej literatúry. Hypotéza o homocysteíne je hlavnou témou, ktorá sa preberá pri analýze účinkov dodávky vitamínov na kardiovaskulárny alebo nervový systém.

Ak nie je prítomná porucha funkcie obličiek, výskyt hyperhomocysteinémie (nadbytok homocysteínu) naznačuje, že metabolizmus homocysteínu bol nejakým spôsobom narušený a že nadbytok homocysteínu nahromadený v bunke sa vylučuje do krvi. Tým sa zabráni toxicite pre bunku, ale cievne tkanivo je vystavené potenciálne škodlivým účinkom nadbytočného homocysteínu. Genetický defekt jedného z enzýmov metabolizujúcich homocysteín (napríklad MTHFR alebo CBS) alebo nedostatok jedného alebo viacerých vitamínov, ktoré sa podieľajú na metabolizme homocysteínu, môže viesť k metabolickým abnormalitám a potenciálne k hyperhomocysteinémii.

Normy homocysteínu v laboratórnych testoch

Normálna koncentrácia homocysteínu v krvi sa pohybuje od 5 do 15 mikromólov/liter.

Vo všeobecnosti výsledky testov pod 15 nie sú vážnym dôvodom na znepokojenie. Mnohí odborníci však odhadujú, že optimálna hladina pre úplnú spokojnosť by mala byť nižšia ako 10. Nejde však o oficiálne usmernenia.

Je potrebné poznamenať, že štatisticky sa hladina homocysteínu zvyšuje s pribúdajúcim vekom a je vyššia u mužov ako u žien.

Príčiny zvyšovania hladiny homocysteínu

Mierna hyperhomocysteinémia pozorovaná nalačno je zvyčajne spôsobená miernou poruchou metylačnej cesty (t. j. nedostatkom kyseliny listovej alebo vitamínu B12 alebo termolabilitou metyléntetrahydrofolátreduktázy).

Hyperhomocysteinémia po zaťažení metionínom môže byť spôsobená zníženou aktivitou cystationín beta-syntázy alebo nedostatkom B6.

Hladinu homocysteínu do určitej miery ovplyvňujú stimulanty vrátane fajčenia a pitia kávy. Problematické môžu byť aj lieky s antagonistami kyseliny listovej (metotrexát, fenytoín, karbamazepín) a antagonisty vitamínu B12 (teofylín, azarabín, perorálne kontraceptíva),

Závažná hyperhomocysteinémia je spôsobená genetickými defektmi, ktoré vedú k nedostatku cystationín beta-syntázy (CBS), metyléntetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) alebo enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze metylkobalamínu (aktívna forma vitamínu B12) a metylácii homocysteínu.

Mutácia MTHFR ako jedna z príčin nadbytku homocysteínu

V súvislosti s hyperhomocysteinémiou sú mutácie génu MTHFR mimoriadne populárnou témou. Variácie v tomto géne sú veľmi časté. Mierna, heterozygotná forma mutácie môže postihovať až 50 % populácie. Závažný vplyv na hladinu homocysteínu však majú len ťažšie, homozygotné mutácie, ktoré postihujú niekoľko percent populácie.

Mutácia tohto génu narúša metyláciu kyseliny listovej, t. j. jej uvedenie do aktívnej formy. Práve táto aktívna, metylovaná forma kyseliny listovej je potrebná na remetyláciu homocysteínu a jeho návrat do metionínového cyklu.

Mutácia CBS ako inhibítor trans-sulfurácie

Mutácie v géne kódujúcom cystationín beta-syntázu sú dlho známym problémom, skúmaným skôr ako problémy s MTHFR. Pri prítomnosti mutácie CBS je zvýšenie homocysteínu citlivejšie na zvýšený prísun metionínu. Za normálnych podmienok je metionínový cyklus výborne samoregulovateľný a dobre sa vyrovnáva s kolísavým prísunom metionínu. Ak však gén CBS nefunguje adekvátne, situácia sa komplikuje a vysokoproteínová diéta môže znižovanie homocysteínu sťažovať.

Účinky zvýšenej hladiny homocysteínu

Keď koncentrácia homocysteínu prekročí 15, hovoríme o hyperhomocysteinémii. Takéto koncentrácie zvyšujú riziko tvorby aterosklerotických plátov. Zvýšené hladiny homocysteínu sa spájajú so zvýšeným výskytom kardiovaskulárnych, cerebrovaskulárnych a tromboembolických ochorení.

Vysoká hladina homocysteínu môže poukazovať aj na nedostatočnú dostupnosť S-adenozylmetionínu (SAMe), a to je veľmi univerzálna molekula, ktorá riadi obrovské množstvo procesov v tele. Je hlavným donorom metylových skupín pre všetky metylačné procesy. Je zodpovedný za metyláciu DNA, RNA a bielkovín. Podieľa sa tak na produkcii energie, neurotransmiterov, kontrole aktivity génov a mnohých ďalších dôležitých procesoch.

Homocysteín a ateroskleróza

Najsilnejšiu súvislosť vidíme nepochybne medzi homocysteínom a rizikom aterosklerózy. Nadbytok homocysteínu podporuje aterosklerózu tým, že zvyšuje oxidačný stres, zhoršuje funkciu endotelu a vyvoláva trombózu.

V súvislosti s vplyvom homocysteínu na zdravie ciev sa oň začal prejavovať záujem pred viac ako 50 rokmi. Vyvrcholilo to v roku 1995 uverejnením metaanalýzy až 27 štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 4 000 pacientov. Vtedy sa dospelo k záveru, že homocysteín je nezávislý, odstupňovaný rizikový faktor aterosklerotického ochorenia. Zvýšenie celkovej hladiny homocysteínu v plazme o 5 µM je spojené so 60 % zvýšením rizika ischemickej choroby srdca u mužov a 80 % u žien.

Grafika przedstawiająca przekrój żył człowieka pod lupą

Homocysteín a Alzheimerova choroba

Po ateroskleróze je druhým najdôležitejším faktorom vplyv homocysteínu na neurologické poruchy vrátane rizika Alzheimerovej choroby a iných foriem demencie.

Poškodenie mozgu a jeho výkonnosti homocysteínom je spôsobené niekoľkými mechanizmami. Medzi ne patria:

zhoršenie oxidačného stresu,
inhibícia metylačných reakcií,
zvýšené poškodenie DNA,
neurotoxicita vedúca k smrti neurónových buniek.

Účinky týchto pôsobení sa do značnej miery prekrývajú s tým, čo podľa súčasných poznatkov považujeme za základ vzniku Alzheimerovej choroby:

Hromadenie beta-amyloidu,
hyperfosforylácia tau,
atrofia mozgového tkaniva,
poruchy mozgovej cirkulácie.

Koncentrácie homocysteínu, ktoré sú dokonca v laboratórnom normálnom rozmedzí (14 mikromolov/l), t. j. nie sú kvalifikované ako hyperhomocysteinémia, môžu zvýšiť riziko Alzheimerovej choroby až dvojnásobne.

Vyšetrenie homocysteínu - praktické informácie

Je dôležité pripraviť sa na test. Tak ako pri väčšine krvných testov je potrebné, aby ste boli nalačno. Odporúča sa 13-14 hodín bez jedla. Je to potrebné na vylúčenie zvýšenia homocysteínu čerstvým prísunom metionínu z jedla. Je však dobré napiť sa vody, to je vždy povolené.

Ak vás zaujíma, koľko stojí test na homocysteín, mali by ste si pripraviť výdavky od 50 do 100 libier v závislosti od laboratória. Môže sa vykonať v ktoromkoľvek lekárskom laboratóriu. Na výsledky testu musíte zvyčajne počkať niekoľko dní.

Zhrnutie

Homocysteín je dôležitým ukazovateľom nielen rizika aterosklerózy, ale aj zdravia mozgu a celkového zdravia. Problémy, ktoré zvyšujú homocysteín, majú rozsiahly vplyv na fungovanie celého organizmu. Určite sa oplatí z času na čas preventívne skontrolovať hladinu homocysteínu v krvi, aby sa v prípade potreby dalo rýchlo a účinne reagovať.

Zdroje: